Biomarker | Study | Subgroup | N | PFS | OS | ||||||
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Median, months | HR (95% CI) | P value | Interaction P | Median, months | HR (95% CI) | P value | Interaction P | ||||
HER2 mRNA | |||||||||||
 | CALGB 80203 | Cetuximab + FOLFOX or FOLFIRI (N = 26) |  |  | 0.67 (0.42, 1.08) | NR | 0.77 |  | 0.86 (0.55, 1.33) | NR | 0.62 |
 |  | High (≥ the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 |  | Low (< the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 |  | FOLFOX or FOLFIRI (N = 29) |  |  | 0.66 (0.39, 1.10) | NR |  | 0.65 (0.39, 1.10) | NR | ||
 |  | High (≥ the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 |  | Low (< the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
HER4 mRNA | |||||||||||
 | CALGB 80203 | Cetuximab + FOLFOX or FOLFIRI (N = 26) |  |  | 0.63 (0.33, 1.16) | NR | 0.076 |  | 0.77 (0.42, 1.37) | NR | 0.07 |
 |  | High (≥ the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 |  | Low (< the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 |  | FOLFOX or FOLFIRI (N = 29) |  |  | 1.27 (0.79, 2.04) | NR |  | 1.52 (0.95, 2.39) | NR | ||
 |  | High (≥ the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 |  | Low (< the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
HER3 mRNA | |||||||||||
 | CALGB 80203 | Cetuximab + FOLFOX or FOLFIRI (N = 26) |  |  | 0.98 (0.71, 1.36) | NR | 0.20 |  | 1.15 (0.81, 1.62) | NR | 0.029 |
 |  | High (≥ the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 |  | Low (< the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 |  | FOLFOX or FOLFIRI (N = 29) |  |  | 0.69 (0.43, 1.12) | NR |  | 0.48 (0.27, 0.87) | NR | ||
 |  | High (≥ the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 |  | Low (< the median) | NR | NR |  |  | NR |  |  | ||
 | PICCOLO | Irinotecan (N = 115) |  |  | 0.98 (0.63, 1.52) | 0.92 |  |  | 0.93 (0.60, 1.44) | 0.74 |  |
 |  | High (> 66th centile) | 33 | NR |  |  |  | NR |  |  |  |
 |  | Low (< 66th centile) | 82 | NR |  |  |  | NR |  |  |  |
 |  | Panitumumab + Irinotecan (N = 94) |  |  | 0.71 (0.61, 0.82) |  < 0.001 | 0.003 |  | 0.73 (0.64, 0.83) |  < 0.001 | 0.01 |
 |  | Log2 HER3 | 94 | NR |  |  |  |  |  | ||
 |  | Irinotecan (N = 115) |  |  | 0.91 (0.77, 1.07) | 0.25 |  | 0.90 (0.80, 1.01) | 0.07 | ||
 |  | Log2 HER3 | 115 | NR |  |  | NR |  |  |