Table 5 Effect of EGFR Ligands for RAS wild-type patients, according to treatment

EREG/AREG

PICCOLO

Irinotecan (N = NR)

1.03 (0.70, 1.50)

0.89

0.81 (0.55, 1.19)

0.29

High (either EREG or AREG in top tertile)

NR

NR

Low (neither EREG nor AREG in top tertile)

NR

NR

NR

PICCOLO^*

Irinotecan (N = 140)

1.11 (0.77, 1.62)

0.57

0.93 (0.65, 1.34)

0.70

High (> 50% AREG or > 50% EREG)

66

NR

NR

Low (≤ 50% AREG and ≤ 50% EREG)

74

NR

NR

EREG

CO.17

BSC (N = 111)

0.80 (0.59, 1.09)

0.16

0.82 (0.58, 1.15)

0.24

High (prespecified threshold (ΔCt = 6.27))

73

NR

NR

Low (prespecified threshold (ΔCt = 6.27))

38

NR

NR

CALGB 80203

Cetuximab + FOLFOX or FOLFIRI (N = 26)

0.84 (0.67, 1.00)

NR

0.41

0.91 (0.74, 1.08)

NR

0.70

High (≥ the median)

NR

NR

NR

Low (< the median)

NR

NR

NR

FOLFOX or FOLFIRI (N = 29)

0.87 (0.71, 1.05)

NR

0.79 (0.66, 0.94)

NR

High (≥ the median)

NR

NR

NR

Low (< the median)

NR

NR

NR

CO.17

Cetuximab + BSC (N = 114)

0.88 (0.99, 0.79)

0.03

0.08

0.88 (0.99, 0.79)

0.04

0.30

Continuous variable

114

NR

NR

BSC (N = 111)

NR

0.48

0.85 (0.96, 0.76)

0.01

Continuous variable

111

NR

NR

PICCOLO

Panitumumab + Irinotecan (N = NR)

0.85 (0.79, 0.93)

0.0003

0.08

0.86 (0.79, 0.93)

0.0005

0.72

Log EREG

NR

NR

NR

Irinotecan (N = NR)

0.95 (0.86, 1.04)

0.27

0.87 (0.79, 0.95)

0.002

Log EREG

NR

NR

NR

PICCOLO^*

Panitumumab + Irinotecan (N = 134)

0.93 (0.87, 0.98)

0.009

0.01

0.91 (0.86, 0.96)

0.001

0.17

Continuous variable

134

NR

NR

Irinotecan (N = 140)

1.02 (0.96, 1.07)

0.57

0.96 (0.91, 1.02)

0.19

Continuous variable

140

NR

NR

AREG

CALGB 80203

Cetuximab + FOLFOX or FOLFIRI (N = 26)

0.88 (0.67, 1.18)

NR

0.84

0.96 (0.70, 1.30)

NR

0.66

High (≥ the median)

NR

NR

NR

Low (< the median)

NR

NR

NR

FOLFOX or FOLFIRI (N = 29)

0.87 (0.71, 1.07)

NR

0.84 (0.68, 1.03)

NR

High (≥ the median)

NR

NR

NR

Low (< the median)

NR

NR

NR

PICCOLO

Panitumumab + Irinotecan (N = NR)

0.79 (0.72, 0.87)

 < 0.0001

0.008

0.85 (0.77, 0.93)

0.0006

0.07

Log AREG

NR

NR

NR

Irinotecan (N = NR)

0.96 (0.85, 1.07)

0.47

0.95 (0.85, 1.06)

0.37

Log AREG

NR

NR

NR

PICCOLO*

Panitumumab + Irinotecan (N = 134)

0.95 (0.89, 1.02)

0.18

0.06

0.94 (0.88, 1.01)

0.09

0.43

Continuous variable

134

NR

NR

Irinotecan (N = 140)

1.04 (0.97, 1.10)

0.27

0.98 (0.92, 1.05)

0.53

Continuous variable

140

NR

NR